Zusammenfassung
Antisense-Oligonukleotid (ASO), das gezielt Exon 13 des USH2A-Gens überspringt. Intravitreale Injektion alle 6 Monate. Die CELESTE Phase II/III-Studie rekrutiert Patienten mit der häufigen Exon-13-Mutation.
Studiendetails
| Indikation | Usher-Syndrom Typ 2A und nicht-syndromale RP durch USH2A Exon-13-Mutation |
| Mechanismus | Antisense-Oligonukleotid (Exon-13-Skipping), intravitreale Injektion |
| Sponsor | ProQR Therapeutics |
| Phase | Phase II/III (SIRIUS abgeschlossen, CELESTE laufend) |
| Status | CELESTE rekrutiert aktiv (2024-2026) |
| Einschluss | Mindestens eine USH2A-Mutation in Exon 13 (homozygot oder compound-heterozygot), Alter 12+ |
| Zentren DE | Tübingen, München, weitere geplant |
| Endpunkt | Best Corrected Visual Acuity (BCVA), Ellipsoid Zone (EZ) Fläche im OCT |
| Aktualisiert | 12.07.2024 (ClinicalTrials.gov) |
Ausführliche Beschreibung
Ultevursen (QR-421a) ist ein Antisense-Oligonukleotid von ProQR Therapeutics, das einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von USH2A-assoziierter Retinitis Pigmentosa verfolgt. Statt das vollständige Gen zu ersetzen (USH2A ist mit 15.6 kb zu groß für AAV-Vektoren), nutzt Ultevursen Exon-Skipping: Das ASO bindet an die prä-mRNA und bewirkt, dass Exon 13 beim Spleißen übersprungen wird.
Das resultierende verkürzte Usherin-Protein behält seine Funktion, da Exon 13 nicht für die kritischen Proteindomänen kodiert. Dieser Ansatz ist spezifisch für Patienten, die mindestens eine pathogene Mutation in Exon 13 tragen - dies betrifft etwa 30% aller USH2A-Patienten.
Die Phase-I/II-Studie SIRIUS zeigte ein gutes Sicherheitsprofil. Die pivotale CELESTE-Studie (Phase II/III) rekrutiert aktiv Patienten an mehreren Zentren in Europa und den USA. Primärer Endpunkt ist die Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) über 24 Monate. Sekundäre Endpunkte umfassen die EZ-Band-Fläche im OCT als strukturellen Biomarker.
Die intravitreale Injektion wird alle 6 Monate verabreicht. Dies ist ein wesentlicher Vorteil gegenüber dem chirurgisch aufwendigeren subretinalen Gentransfer.
Maßgeblich sind die tagesaktuellen Einträge in der Studiendatenbank. Stand dieser Zusammenfassung: April 2026.